流行病学及发病机制

• 流行病学
  • 国外年发病率0.4~2.7/10万
  • 女性多于男性（约3~6 : 1）
  • 约1/3患者幼年起病，儿童发病高峰214岁，发病率约0.30.9/10万，以线状型多见
  • 成年人多在40~50岁起病，以斑块型多见
• 发病机制
  • 病因与遗传易感性和环境因素相关
  • 病理过程经历炎症期、硬化期和萎缩期
  • 感染等可能为诱因，引发局部免疫与血管稳态失衡
  • 与特定HLA类型及自身免疫性疾病家族史相关
  • 部分患者抗体水平升高，但指标缺乏特异性
  • 不同阶段参与疾病活动的因子不同
  • 治疗应根据疾病阶段分层

临床表现及分型

• 典型皮肤损害
  • 经历水肿期、硬化期和萎缩期
  • 早期为淡红色或紫罗兰色水肿样斑块，后成硬化斑
  • 活动期有“紫丁香环”，部分有皮温升高等改变
  • 稳定后为白色或淡褐色斑片，有皮肤增厚等改变
  • 部分病损色素沉着为主，硬化程度轻或不明显
• 皮肤外受累
  • 肌肉骨骼受累：多见于四肢线状型等，表现为关节痛等
  • 神经系统受累：主要见于头面部线状型，表现为癫痫发作等
  • 眼部受累：主要见于头面部LoS，表现为眼睑异常等
  • 口腔及颌面受累：多见于头面部线状型，表现为牙齿异位等
• 疾病分型
  • 分为斑块型、线状型、泛发型、混合型和特殊型
  • 推荐意见1：LoS可分四类亚型，出现特定皮肤损害应考虑诊断可能（推荐强度：强；证据等级：D）

实验室检查

• 初诊患者完成基础性实验室检查，包括血常规等
• CK升高提示肌肉或筋膜受累；ESR和CRP可评估疾病活动度等
• 基础性评估：血常规、血清生化（肝肾功能、CK、血糖）、ESR、CRP、ANA
• 鉴别诊断：临床提示 SSc 或其他系统性自身免疫性疾病时，检测 ANA 抗体谱及硬皮病相关其他自身抗体，不建议常规筛查
• 其他检测：关节炎检测 RF 及抗 CCP 抗体；疑似自身免疫性甲状腺疾病检测甲状腺功能及相关抗体
• 推荐意见：推荐初诊患者完成基础性评估，提示相关疾病时进一步检测鉴别，不常规筛查（强推荐，证据等级 C）

影像学检查

皮肤及浅表病变评估

• 皮肤镜：辅助识别炎症、硬化及萎缩期改变，用于评估范围、分期及随访
• 高频超声（HF - US）：评估皮肤厚度、回声及真皮 - 皮下脂肪界面变化，灰阶、彩色多普勒及 SWE 提供更多参数

深部及皮肤外受累评估

• MRI：适用于疑似深部、肌肉骨骼、中枢神经系统受累及头面部线状型患者，明确病变情况，辅助外科方案制订
• 头颅 MRI：头面部 LoS 及新发神经系统症状者建议检查，有多种常见表现，其他神经检查个体化决定
• 病变区域 MRI：明确或高度怀疑肌肉骨骼受累者建议检查，范围广或疑似多发深部病变者可考虑全身 MRI

其他专科评估

• 脑电图：合并癫痫发作者完善
• 眼科评估：眼部症状或头部受累者联合进行，怀疑眼眶或颅面骨受累可进一步检查
• 口腔颌面外科检查：口腔颌面功能异常或正颌正畸需求者完善相关检查，拟行重建手术者可行 CTA 及三维重建
• 推荐意见：基于临床表现分层选择检查，不常规行高级别检查（强推荐，证据等级 C）

组织病理学检查

• 作用：明确诊断，排除其他硬化样皮肤病
• 活检要求：疑似 LoS 皮损尤其是非面部皮损，活检深度依病情而定
• 病理表现：早期炎症，后期纤维化，与 SSc 有差异，可鉴别其他疾病
• 推荐意见：推荐疑似非面部皮损活检（强推荐，证据等级 D）

诊断与鉴别诊断

疾病诊断

• 诊断依据：典型皮肤硬化性病损、缓慢进展病程、必要组织病理学检查
• 专科评估：初诊至少接受皮肤科评估，特定患者联合相关专科评估

鉴别诊断

• 鉴别原则：综合多方面结果判断
• 不同类型鉴别：斑块型、泛发型、线状型分别与多种疾病鉴别
• 常见易混淆疾病：SSc、LEP、LS 等特点及区别
• 推荐意见
  • 依据典型表现、病程、病理诊断（强推荐，证据等级 D）
  • 初诊多学科评估（强推荐，证据等级 D）

评估工具和技术

临床评分

• LoSCAT：应用广泛，评估皮损活动度、损害程度及随访，皮肤外评估受限
• LoTSS：全面反映疾病负担，尤其皮肤外受累，评分复杂，缺乏验证分层

三维立体摄影技术

• 应用：量化头面部 LoS 颅面不对称和体表轮廓变化，辅助整形评估随访，方案待研究

其他工具和技术

• 潜在辅助方法：CSS、LoSQI 等技术，缺乏常规应用证据
• 推荐意见
  • LoSCAT 量化评估及随访记录（强推荐，证据等级 B）
  • 头面部拟整形患者考虑 3D 摄影（弱推荐，证据等级 D）

疾病活动度及严重度评估

• 评估依据：活动度借助工具判断，严重度综合多方面评估
• 双维度框架：活动度判定见标准，严重度分 3 级，依最重维度定级，儿童关注特殊情况
• 推荐意见：双维度评估辅助治疗决策（弱推荐，证据等级 D）

治疗目标与方案选择

• 治疗目标：控制疾病活动、阻断损害进展、重建形态及功能
• 方案选择：依据疾病分型、活动度和严重度分层，包括局部治疗、光疗、激光治疗、系统治疗、外科治疗及中医药辅助治疗

局部治疗

• 适用患者：浅表、局限、无明显功能障碍或外观损害风险的轻度LoS患者
• 常用药物
  • 外用糖皮质激素（TCS）：中强效用于短期治疗，活动期控制后可采用间歇疗法；特殊类型可局部注射曲安奈德，可封包疗法
  • 外用钙调磷酸酶抑制剂（TCIs）：成人常用0.1%他克莫司软膏，用于不宜用TCS部位，也可用于TCS减量或替代治疗；1%吡美莫司乳膏可作为个体化替代
  • 外用卡泊三醇：用于浅表斑块或线状病灶维持和抗纤维化治疗，可单用或联用
  • 其他外用药物：积雪草苷、咪喹莫特等可辅助；外用JAK抑制剂暂不作为常规推荐
• 推荐意见
  • 治疗选择：低危局限皮损选局部治疗；部分病损可选光疗；高危患者推荐系统治疗
  • 浅表活动性病变抗炎治疗：小范围活动期皮损可短期外用中强效TCS；特定部位或不耐受者用TCIs替代
  • 局部抗纤维化及维持治疗：浅表硬化病损可外用卡泊三醇维持治疗或联合应用

光疗

• 适用患者：活动期、以炎症及硬化为主、主要累及皮肤或浅表真皮、无深部组织受累患者
• 治疗方式：UVA1光疗优先，中剂量或低剂量；不可及时考虑PUVA或NB - UVB替代
• 特殊情况：儿童、孕妇慎用；光敏感者禁用；部分患者光疗宜作辅助治疗
• 推荐意见
  • 光疗选择：活动期患者选UVA1光疗；缺乏或不耐受时考虑PUVA；浅表病变可选NB - UVB
  • 与系统治疗关系：部分患者光疗应在系统治疗基础上辅助，不建议一线单药

激光治疗

• 适用情况：病情稳定期辅助治疗，改善残留问题
• 激光类型：点阵$CO_2$激光、点阵Er：YAG激光及脉冲染料激光（PDL）
• 注意事项：不宜替代系统治疗
• 推荐意见：稳定期病灶可个体化尝试激光作为辅助治疗，不做一线或替代系统治疗

系统治疗

• 适用患者：中重度、快速进展的泛发型、线状型、深部组织受累、皮肤外受累，以及存在功能障碍或明显外观损毁风险患者
• 常用药物
  • 糖皮质激素（GCs）：用于短期诱导或冲击治疗，需与其他药物联合，控制病情后减量停药
  • 甲氨蝶呤（MTX）：首选免疫抑制剂，单药或联合治疗，症状缓解后维持至少12个月
  • 吗替麦考酚酯（MMF）：二线选择，抑制增殖，疗程至少12 - 24个月，可与GCs联合
  • 其他药物：难治性中重度患者经MDT讨论后可个体化尝试
• 推荐意见
  • 一线诱导方案：中重度活动期患者采用MTX联合短程GCs，不建议GCs单药长期治疗
  • 二线系统治疗：MTX治疗失败、不耐受或禁忌时用MMF
  • 难治性挽救治疗：MTX及MMF治疗困难患者，经MDT讨论后考虑其他药物

中医治疗

• 干预方式：中药汤剂口服、中药外贴及针灸等综合干预
• 应用前提：患者明确意愿，充分知情同意，不影响规范 sIMT 及循证治疗
• 推荐意见：可个体化选择含中成药的中医药综合治疗作辅助治疗（弱，D）

控制癫痫发作

• 发作类型与机制：常见局灶性发作，部分进展为双侧强直 - 阵挛发作；潜在机制为血管炎、脱髓鞘等
• 检查与评估：完善颅脑 MRI 和脑电图检查，神经科医师参与 MDT 评估
• 药物治疗：首选 ASMs 个体化治疗；有中枢神经系统活动性病变时，联合 sIMT
• 手术治疗：难治性患者经 MDT 评估后，考虑癫痫外科手术或神经调控治疗
• 推荐意见
  • LoS 相关癫痫评估与随访：完善检查，神经科参与 MDT 评估与随访（强，C）
  • LoS 相关癫痫发作药物治疗策略：尽早用 ASMs 治疗；有活动性病变时联合 sIMT（弱，C；弱，D）
  • 难治性 LoS 相关癫痫发作：经评估后考虑手术或神经调控治疗（弱，D）

外科治疗

• 初始评估：严重功能障碍或心理影响的青少年患者，可谨慎提前外科干预
• 活动度评估：活动期评估严重度，非活动期评估病变部位
• 各阶段治疗
  • 严重度1级治疗：局部药物治疗，可联合物理治疗
  • 严重度2 - 3级治疗：基础维持治疗，配合系统性糖皮质激素，二线及挽救治疗
  • 肢端局限性硬皮病：根据肢体情况选择不同治疗方式
  • 头面部局限性硬皮病：根据缺损类型选不同修复方案
  • 后续治疗：包括骨性缺损重建、后续矫正与功能重建等
• 治疗原则：用于矫正畸形、改善功能与外观，术前评估，术后随访
• 干预时机：病情稳定≥1 - 2 年；青少年严重畸形者可提前干预
• 头面部治疗
  • 自体脂肪移植及其衍生技术：轻中度软组织缺损首选，需分期多次
  • 填充材料及植入物：用于非活动期面部凹陷，慎重选择
  • 皮瓣移植与综合重建：中重度软组织或骨轮廓改变患者适用
• 骨科治疗
  • 畸形处理：早期 sIMT 和康复训练；晚期行骨科手术
  • 下肢不等长处理：根据差异程度分级处理
  • 关节挛缩处理：病情稳定期行肌腱延长或松解术
• 术后管理：长期随访，监测复发与并发症；必要时药物干预；康复治疗与心理支持
• 推荐意见
  • 外科治疗适应证与总体原则：改善外观、功能及生活质量（弱，D）
  • 外科干预时机：稳定期手术，青少年可提前（弱，D）
  • 外科重建方式分层选择：根据情况选择不同重建方式（弱，D）
  • 术后管理：长期随访，必要时干预，辅以康复与心理支持（强，D）

长期管理

• 长期随访，提供心理及康复支持
• 随访管理：建立随访档案；活动期 1 - 3 个月随访，稳定期 3 - 6 个月复查；sIMT 治疗后个体化减药或停药，停药后随访 2 年；儿童随访至 18 岁
• 患者教育与心理支持：加强疾病知识教育，重视儿童心理干预
• 多学科全程管理：长期随访，全程管理，多学科协作
• 推荐意见：以长期随访为核心管理，定期随访评估，关注儿童发育（强，D）

指南局限性

• 高质量研究有限，部分推荐意见证据质量低
• 我国相关数据不足，外推需结合国情
• 地区医疗差异影响推荐实施
• 疾病评估与治疗效果安全性待验证

小结

• LoS 需规范诊疗和长期管理
• 指南提供诊疗参考
• 未来需完善本土化证据，推动多学科诊疗体系建设